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May 17, 2023

Immunodeficienza combinata grave: miglioramento della sopravvivenza che porta al rilevamento di una malattia epatica sottostante

BMC Gastroenterology

BMC Gastroenterology volume 23, numero articolo: 166 (2023) Citare questo articolo

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Il deficit di adenosina deaminasi (ADA) è una malattia autosomica recessiva che porta all'immunodeficienza combinata grave (SCID). Dal punto di vista fisiopatologico è caratterizzata dall'accumulo intracellulare di prodotti tossici che colpiscono i linfociti. È noto che altri sistemi di organi sono colpiti causando anomalie non immunitarie. Abbiamo mirato a condurre uno studio trasversale per descrivere la malattia epatica nell'ADA-SCID autosomica recessiva.

È stata eseguita un'analisi retrospettiva in un unico centro dell'ADA-SCID autosomico recessivo geneticamente confermato. La malattia epatica è stata definita come ≥1,5 volte il limite superiore normale specifico per il sesso (ULN; 33 UI/L per i maschi e 25 UI/L per le femmine) dell'alanina aminotransferasi (ALT) o un aumento moderato e grave dell'ecogenicità epatica all'ecografia.

La coorte comprendeva 18 pazienti con 11 maschi. L’età media era di 11,5 (3,5–30,0 anni) e il percentile mediano del BMI era 75,5 [36,75, 89,5]. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia di sostituzione enzimatica al momento della valutazione. Sette (38%) e cinque (27%) pazienti erano stati sottoposti in passato a terapia genica (GT) e trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT). Cinque pazienti avevano un livello di ALT pari a 1,5 volte superiore a 1,5 volte l'U. L'ecogenicità epatica era lieve in 6 (33%), moderata in 2 (11%) e grave in 2 (11%) pazienti. Tutti i pazienti avevano un normale indice di fibrosi-4 e punteggi dei biomarcatori della fibrosi della steatosi epatica non alcolica che indicavano l’assenza di fibrosi avanzata nella nostra coorte. Dei 5 pazienti sottoposti a biopsia epatica, è stata osservata steatoepatite in 3 pazienti (punteggio NAS di 3,3,4).

Le manifestazioni non immunologiche dell'ADA-SCID sono diventate più evidenti negli ultimi anni con il miglioramento della sopravvivenza. Abbiamo concluso che la steatosi è il reperto più comune osservato nella nostra coorte ADA-SCID.

Rapporti di revisione tra pari

Il deficit di adenosina deaminasi (ADA) è una malattia genetica primaria autosomica recessiva che tipicamente porta ad un’immunodeficienza combinata grave (SCID) [1]. I pazienti con deficit di ADA presentano disfunzioni delle cellule T, B e delle cellule natural killer (NK) e vengono identificati precocemente nella vita quando presentano infezioni gravi ricorrenti. È caratterizzata fisiopatologicamente dall'accumulo intracellulare di prodotti tossici che colpiscono i linfociti [2]. Esistono molteplici forme di SCID, vale a dire ADA-SCID, SCID legata all'X, SCID RAG-1 o RAG-2 e SCID IL7R. Il difetto alla base della SCID è stato identificato per la prima volta nell’ADA-SCID, che rappresenta il 10-15% dei casi di SCID umana [3].

La natura ubiquitaria dell’ADA porta a conseguenze in più sistemi di organi compreso il fegato. Il miglioramento delle modalità di trattamento per i pazienti con SCID ha rivelato effetti non immunologici della malattia dovuti al miglioramento della sopravvivenza [1, 4]. Le manifestazioni cliniche dei pazienti con ADA-SCID includono, ma non sono limitate ad anomalie scheletriche, deficit neurologici che coinvolgono disfunzioni cognitive e motorie e perdita dell'udito [5,6,7].

L'ADA-SCID è unico rispetto ad altri errori congeniti dell'immunità, colpisce le vie di segnalazione dei linfociti ed è un disturbo sistemico che colpisce le vie metaboliche. Bollinger et al. hanno riportato un caso di enzimi epatici elevati che si presentavano come ittero neonatale in un paziente con deficit di ADA [8]. Per quanto ne sappiamo, non esiste uno studio di coorte pubblicato sull’ADA-SCID. Lo scopo di questo studio era di condurre un'analisi trasversale della malattia epatica in una coorte di pazienti con ADA-SCID autosomica recessiva.

I pazienti con diagnosi nota o sospetta di ADA-SCID sono stati indirizzati al National Human Genome Research Institute presso il National Institutes of Health per la valutazione di un possibile trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o terapia genica (GT). I pazienti con sospetta malattia epatica dovuta ad anomalie degli enzimi epatici o all'imaging sono stati valutati e seguiti in modo prospettico dal Dipartimento delle malattie epatiche dell'Istituto nazionale del diabete e delle malattie digestive e renali.