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Mar 14, 2023

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Scientific Reports volume 13,

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 8667 (2023) Citare questo articolo

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L’infezione da Toxoplasma gondii (T. gondii) continua ad aumentare a livello globale negli esseri umani e negli animali con elevate sfide socioeconomiche e di salute pubblica. Gli attuali farmaci utilizzati contro l’infezione da T. gondii sono limitati in termini di efficacia, sicurezza e convenienza. Questa ricerca è stata condotta per valutare l'effetto maggiore dell'estratto di funghi sulla crescita dei tachizoiti di T. gondii in vitro e possibilmente decifrarne il meccanismo d'azione. Inoltre, abbiamo valutato l'effetto dell'estratto sulla vitalità dei fibroblasti del prepuzio umano. Gli estratti metanolo del fungo Turkey tail (TT) sono stati testati contro la crescita dei tachizoiti di T. gondii utilizzando un ceppo RH-RFP di tipo I che esprime la proteina fluorescente rossa in tutta la coltura in modo dose-dipendente utilizzando un lettore di piastre fluorescenti. Allo stesso modo, abbiamo testato l’effetto dell’estratto sulla vitalità della cellula ospite. Abbiamo osservato che l'estratto di TT ha inibito la crescita dei tachizoiti con una concentrazione inibente minima del 50% (IC50), IC50 = 5,98 ± 1,22 µg/mL e una concentrazione citotossica del 50% (CC50), CC50 ≥ 100 µg/mL. È stato scoperto che l'estratto di TT induceva una forte produzione di superossido mitocondriale e di specie reattive dell'ossigeno e interrompeva il potenziale della membrana mitocondriale nei tachizoiti di T. gondii. Inoltre, la microscopia elettronica a scansione ha dimostrato che l'estratto di TT e la pirimetamina (PY) hanno causato una deformazione morfologica dei tachizoiti in vitro. In conclusione, l’estratto metanolo di TT costituito da fitosteroli, sfingolipidi bioattivi, peptidi, acidi fenolici e lattoni potrebbe essere una fonte promettente di nuovi composti per il futuro sviluppo di farmaci anti-Toxoplasma gondii. Gli estratti erano non citotossici, anche a concentrazioni più elevate.

La toxoplasmosi è una malattia oculare, congenita e neuroparassitaria causata da un protozoo unicellulare, T. gondii. L'infezione da T. gondii è prevalente a livello globale negli esseri umani e negli animali1,2,3. T. gondii è considerato un parassita trascurato, tuttavia, la sua infezione nell'uomo e negli animali contribuisce a problemi di salute pubblica, veterinaria e socioeconomica a livello globale1,4. Secondo il CDC, il parassita può causare complicazioni pericolose per la salute delle donne incinte, dei loro feti e delle persone con un sistema immunitario compromesso4. Solo negli Stati Uniti, è stato stimato che oltre 40 milioni di persone potrebbero essere state infettate da questo parassita zoonotico4.

Uno studio recente ha dimostrato che i felini della famiglia dei felini hanno un tasso di sieroprevalenza che varia dal 35 al 75% a livello globale5. Il problema più preoccupante associato a questo parassita è la sua crescente presenza nella carne e nei prodotti alimentari di animali e uccelli1. I farmaci più raccomandati per il trattamento della forma a replicazione rapida (tachizoiti) sono stati gli antifolati (cioè pirimetamina e sulfadiazina)4,6,7. Tuttavia, è stato segnalato che questa combinazione e altre presentano diversi problemi di tossicità e il fallimento del trattamento con lo stadio dei tachizoiti non elimina lo stadio a crescita lenta (bradizoiti)6,7,8 e sono costosi per le comunità povere9. Come risultato dell’aumento di queste numerose sfide e dell’aumento dei tassi di sieroprevalenza negli animali domestici e selvatici, negli uccelli, e della crescente insorgenza di malattie che potrebbero indebolire l’immunità negli esseri umani, la ricerca di nuovi nutraceutici o composti per un ulteriore sviluppo contro i co-parassiti l’infezione diventa sempre più importante e necessaria.

È stato segnalato che gli estratti a base di piante, alghe e funghi e i loro metaboliti rappresentano fonti promettenti di composti antiparassitari che potrebbero essere ulteriormente sviluppati come agenti antiparassitari efficaci e sicuri10,11,12,13,14,15,16, 17.

Il fungo Trametes versicolor, classificato come poliporo, ha enormi usi medicinali a livello globale18. Oltre alle sue proprietà medicinali, è ricco di proteine ​​essenziali, polisaccaridi, steroli e loro derivati, sfingolipidi bioattivi, triterpenoidi e peptidi e ha elevate proprietà antiossidanti15,16,19,20,21,22,23. Più specificamente, è stato riportato che T. versicolor possiede proprietà antiparassitarie (ad esempio contro Leishmania spp)15,16. Altri hanno anche segnalato le sue estese proprietà antitumorali24,25. Tuttavia, non esistevano prove sull'effetto del fungo sulla crescita dei tachizoiti di T. gondii in vitro e sul suo meccanismo d'azione. L'unico studio conosciuto nel settore sui funghi (funghi) anti-T. gondii è lo studio utilizzando il fungo Trichoderma stromaticum26. In questo studio, i ricercatori hanno osservato una diminuzione della replicazione di T. gondii in vitro e un miglioramento della toxoplasmosi sperimentale in vivo26. Sulla base dei nostri studi precedenti e di altri sulle proprietà chimiche di questo fungo (TT), sulle proprietà nutrizionali e salutari e sull'attività anti-Leishmania spp11,15,23,27, ha attirato il nostro interesse a studiare il suo anti-T. gondii per decifrare se potrebbe essere sviluppato in un nutraceutico sicuro ed efficace per la gestione dei parassiti zoonotici, soprattutto nei paesi in via di sviluppo dove la sieroprevalenza di questi parassiti è molto elevata e il fungo si trova in abbondanza.

 17 and that of PY to be > 10. This implies that TT extract will have a broad spectrum in inhibiting T. gondii tachyzoites in vitro than causing a cytotoxic effect as seen in the primary drug (PY) reported in the literature12./p>